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Bambini: minore rischio Covid19 forse legato a ridotta espressione dell’ACE2 nell’epitelio nasale

Osservata nei bambini una bassa espressione, nell’epitelio nasale, dell'enzima ACE2, il recettore che SARS-CoV-2 utilizza per l'ingresso dell'ospite.

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I bambini rappresentano meno del 2% dei casi identificati di coronavirus e il minor rischio per loro di contrarre la malattia COVID 19 sembra sia dovuto alla diversa espressione, nell’epitelio nasale, dell’enzima 2 di conversione dell’angiotensina (ACE2), il recettore che la sindrome respiratoria acuta grave da SARS-CoV-2 utilizza per l’ingresso dell’ospite.

Lo dimostra uno studio retrospettivo condotto presso il Mount Sinai Health System a New York. Sono stati arruolati tra il 2015 e il 2018, 305 individui di età compresa tra i 4 e i 60 anni. Lo studio prevedeva l’analisi di campioni dell’epitelio nasale di soggetti asmatici e non, per una ricerca sui biomarcatori nasali dell’asma.

Lo studio: epitelio nasale e recettori ACE2 nei bambini

L’epitelio nasale è stato raccolto utilizzando un pennello citologico posto immediatamente nel fluido di stabilizzazione dell’RNA e conservato a -80 ° C. Il genoma virale è stato isolato entro sei mesi.

Dato il ruolo di ACE2 come recettore del SARS-CoV-2, l’espressione genica di ACE2 è stata al centro di questo studio.

I modelli di regressione lineare con e senza aggiustamento per le co-variate (sesso e asma) sono stati costruiti con l’espressione del gene ACE2 nei conteggi log2 per milione come variabile dipendente e con il gruppo di età come variabile indipendente.

L’età è stata classificata nei gruppi che riflettono le fasi della vita evolutiva: bambini più piccoli (<10 anni), bambini più grandi (10-17 anni), giovani adulti (18-24 anni) e adulti (≥25 anni).

Poiché la coorte era stata reclutata per studiare biomarcatori di asma, il 49,8% aveva l’asma e il 48,9% erano maschi.

L’espressione del gene ACE2 era più bassa (media log2 per milione, 2.40; IC al 95%, 2,07-2,72) nei bambini più piccoli (n = 45) e aumentava con l’età, con conteggi log2 medi per milione di 2,77 (IC al 95%, 2,64-2,90) per i bambini più grandi (n = 185), 3,02 (95 % IC, 2,78-3,26) per i giovani adulti (n = 46) e 3,09 (IC 95%, 2,83-3,35) per gli adulti (n = 29).

L’espressione di ACE2 varia con l’età

La regressione lineare con l’espressione del gene ACE2 come variabile dipendente e il gruppo di età come variabile indipendente hanno mostrato che rispetto ai bambini più piccoli, l’espressione del gene ACE2 era significativamente più alta nei bambini più grandi (P = 0,01), nei giovani adulti (P <.001) e adulti (P = .001)

I modelli adattati alla co-variata hanno mostrato che l’associazione positiva tra espressione del gene ACE2 ed età era indipendente dal sesso e dall’asma.

Ci sono pochi studi in letteratura che hanno esaminato la relazione tra ACE2 nelle vie aeree e l’età: uno sul lavaggio broncoalveolare di 92 pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto che non ha riportato alcuna associazione tra l’attività della proteina ACE2 e l’età, ma l’espressione genica epiteliale non era stata esaminata.

Una minore espressione di ACE2 nei bambini rispetto agli adulti può aiutare a spiegare perché COVID-19 è meno prevalente nei bambini.

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Fonte
S Bunyavanich et al. Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Children and Adults. JAMA. Published online May 20, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8707